хронічний лімфоцитарний лейкоз лікування

Одним з найбільш часто зустрічаються гематологічних захворювань онкологічного характеру є лейкоз в-клітинний хронічний. Більше 32% гемобластозов виражаються у вигляді даного захворювання. Дане захворювання поки визнається невиліковним повністю, тому проблема терапії ХЛЛ є однією з найважливіших в онкогематології. Для лікування та підтримання ремісії використовуються різні комплексні види терапії. До останнього десятиліття минулого століття по відношенню до пацієнтів застосовувалося стримуючий ріст пухлинних клітин лікування алкірующімі сполуками. Найбільш успішним у цьому вважався препарат хлорамбуцил, більше сорока років є препаратом вибору. І в даний час його використання в поєднанні з преднізолоном або в якості монотерапії допомагає гальмувати прогресуючий перебіг хвороби. Але отримання повної ремісії описується лише в 4%. Тривалість її невелика. Альтернативні медичні методи лікування захворювання лейкоз в-клітинний хронічний припускають комплексну поліхіміотерапію з використанням різних алкірующіх сполук, протипухлинних речовин. Результати застосування даної програми терапії показали збільшення числа повних ремісій (до 20%), але збільшення їх тривалості досягнуто не було, як не було і збільшення відсотка загальної виживаності щодо терапії препаратом хлорамбуцил (Лейкеран). Програми хіміотерапії ХЛЛ останнього десятиліття До початку 21 століття з'явився абсолютно новий тип ЛЗ - аналоги пуринів, зокрема, Флударабін. Створення та подальше впровадження цього препарату в терапевтичну практику лікування ХЛЛ з'явилися базою для розробки програм, здатних виліковувати пацієнтів і продовжувати термін ремісії (повної) на значний час. Перший час препарат застосовували вже після використання цитостатика хлорамбуцил (Лейкеран купити) під час рецидивуючої стадії захворювання в якості другої лінії терапії. В якості монотерапії використання ліків Флударабін у випадку первинної терапії дає наявність загального позитивного ефекту до 75%, до повної ремісії - до 30%, а це вже обнадійливі результати для отримання програми виліковує терапії в-клітинного хронічного лейкозу. Але при проведенні монотерапії препаратом Флударабін так само не збільшує термін повної ремісії, отже, не збільшує і тривалість життя пацієнта. У зв'язку з цим проводяться різні дослідження в пошуку нових програм лікування ХЛЛ і інших лімфатичних пухлин, здатних збільшити число повних ремісссій і їх тривалість. дослідження зарубіжних фахівців, опубліковані в медичних виданнях, говорять про препарат Флударабін як про величезний стрибок вперед для досягнення вище зазначених цілей. Іноземні фахівці знаходяться в пошуку вірного рішення, пробуючи різні програми застосування комплексної терапії. У Державному Кіровському Університеті при НДІ гематології протягом чотирьох років (з 2000 по 2004) проводились власні програмні курси хіміотерапії з використанням в якості базисної основи препарату Флударабін. По групах застосовували терапію за програмами: Флударабін + Циклофосфан + Мітоксантрон; Флударабин + Циклофосфан; Флударабин в якості монотерапії; Хлорбутин + Циклофосфамід або інший СНОР. Обстежилося 214 пацієнтів з точно встановленим діагнозом лейкоз в-клітинний хронічний з виключенням ознак переходу захворювання в більш серйозну форму. Серед пацієнтів було 943% жінок і 57% чоловіків з різними стадіями (А - 10%, В - 53%. С - 37%). Первинні пацієнти - 56%, раніше отримують лікування - 44%. пацієнтів розділили на п'ять груп і по закінченню терапії кожної групи за своєю програмою проводили оцінку ефективності кожної з них. Оцінювалися результати проведеного лікування через 2 місяці після закінчення курсів терапії. Для проведення порівняльного аналізу використовували Х2 тест, час повної ремісії, час загальної виживаності і час реміссіонной виживання, без рецидивів. Визначення даних показників здійснювалося за методикою Каплана-Майера. Результати ефективності нових програм хіміотерапії ХЛЛПервая група Була використана комбінація: Флударабін: 25 мг / м2 внутрішньовенно крапельним введенням в 100 мл 0,9% Na Cl протягом трьох діб; Циклофосфан: 200 мг / м2 внутрішньовенно крапельним шляхом протягом трьох діб; Мітоксантрон: 6 мг / м2 внутрішньовенне крапельне в перший день. Повна або часткова ремісія спостерігалася у 94% хворих, що знаходяться в групі, в основному у пацієнтів, які отримують комбіноване лікування при рецидивуючих ознаках захворювання. Друга група Друга група отримувала ті ж препарати, що й перша, але без мітоксантрону. Циклофосфан (Циклофосфамід) був збільшений до 300 мг / м2 при тому ж режимі введення. Позитивна відповідь на лікування був отриманий у 80% пацієнтів групи, причому, 40% були первинними хворими. Часткова ремісія досягнута у 50% з них, повна ремісія у первинних хворих - 40%, загальне поліпшення відзначено у 4%, відсутність будь-якого ефекту у 16% пацієнтів. Третя група Пацієнти третьої групи брали Флударабін в якості монотерапії. Загальний терапевтичний ефект був нижче на 70% ніж результати перших двох груп. Особливо це зазначалося серед пацієнтів, які отримують до цього яке-небудь лікування ХЛЛ. Четверта і п'ята групи (СНОР і Хлорамбуцил відповідно, в якості монотерапії) дали менший відсоток позитивних досягнень. Досягнення ремісії повної або часткової відбувалося лише у первинних хворих. Порівняльний аналіз ефективності програм При порівнянні було відзначено, що лейкоз в-клітинний хронічний більше реагує на терапію програмою з використанням препарату Флударабін. Причому, як при досягненні повної ремісії, так і при частковій, щодо хворих, які отримують лікування по 4 або 5 схемами. Повна ремісія відмічалась в основному у пацієнтів тієї групи, де препарат приймався як терапія першої лінії. Найбільший ефект, якщо брати позитивні результати в цілому, дала комбінація № 1 - Флударабін, циклофосфан (Циклофосфамід купити) і мітоксантрон (разово). За показниками виживаності загальний відсоток брався виходячи з 56 місяців після закінчення всіх курсів. Загальну виживаність відстежити не вийшло. Виживаність у первинних хворих, які отримують лікування комплексом препаратів з першої групи, так само не визначена, у раніше лікувалися від ХЛЛ відзначалася по групах: у першій групі - 41 місяць, у другій групі - 32 місяці, в третьому - 17 місяців у первинних хворих і 6 у раніше лікованих. Різниця в виживаності достовірна і підтверджена офіційними записами з НДІ. Аналіз токсичності кожної групи препаратів був порівняно однаковим, трохи більше у пацієнтів 1 і 2 групи (36% і 31% відповідно). 33% у третьої групи і 27% у четвертій-п'ятій. Проявлялася токсичність в основному у вигляді нейтропенії. Серед алергічних побічних реакцій за весь час терапії описаний єдиний випадок - токсикодермия у пацієнта другої групи після двох курсів хіміотерапії. Більш сильна токсичність гематологічного характеру описується у пацієнтів раніше лікувалися. Висновки Враховуючи теоретичні праці та практичні дослідження іноземних фахівців і беручи до уваги власні чотирирічні дослідження, можна з упевненістю зробити висновок про найбільшої ефективності лікування захворювання лейкоз в-клітинний хронічний з базисним застосуванням аналогів пуринів (Флударабін) в комплексі з препаратом Ціклофосамід або циклофосфан (Циклофосфамід) + мітоксантрон. Причому, досягнута повна або часткова ремісія триває значно довше, ніж при монотерапії кожним із препаратів комплексу.